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南美解放者杯与欧足联的欧洲冠军联赛（前身：欧洲冠军俱500竞彩足球网乐部杯）规模差不多，当初只有各国联赛冠军才有资格参加。直到1970年代，南美解放者杯的规模开始扩大，连联赛亚军亦可以参与，1998年开始墨西哥俱乐部亦被邀请参加南美解放者杯。南美解放者杯虽历经变革，但大体上沿用小组赛及淘汰赛两阶段，赛事由第三届开始在淘汰赛前设立小组赛，直至2008年才效仿欧足联再加设外围赛，但南美解放者杯不采用客场进球规则和加时赛制。2005年南美解放者杯作出改变，客场进球规则首次用于赛事，而曾夺得南美解放者杯的两支老牌劲旅智利的科洛科洛竞技俱乐部及乌拉圭的佩纳罗尔足球俱乐部成为新规则下的首批牺牲品，他们于外围赛阶段因客场进球少而惨遭淘汰。

若两队或多队出现积分相同，则比较相关球队间对战战绩，若还不能确定出线球队，则需500竞彩足球网比较小组赛全部比赛的净胜球数、进球数及客场进球数决定出线席位。

小组赛 小组赛500竞彩足球网共有32队参加，均分为八组，每组各有2支种子队，以双循环形式进行，每场胜方得3分，平局各得1分，负方得0分，小组前两名晋级十六强。